Choroba Fabry'ego

Co to jest choroba Fabry'ego?

Choroba Fabry'ego (zespół Fabry'ego, choroba Fabry'ego lub choroba Fabry'ego-Andersona) jest rzadką chorobą metaboliczną, w której mutacja genu prowadzi do defektu enzymatycznego. Rezultatem jest zmniejszony rozkład produktów przemiany materii i zwiększone ich przechowywanie w komórce. To uszkadza komórkę i umiera. W rezultacie dochodzi do uszkodzenia narządów, co prowadzi do typowych objawów choroby Fabry'ego.

Choroba przenoszona jest z chorych rodziców na ich dzieci przez chromosom X. Choroba nie została jeszcze wyleczona, a chorzy często mają znacznie obniżoną jakość życia.

Powody

Przyczyną choroby Fabry'ego jest brakujący enzym, α-galaktozydaza A. α-galaktozydaza A występuje w komórkach w pewnych przedziałach, lizosomach, gdzie jest potrzebny do rozkładu glikosfingolipidów. Glikosfingolipidy to grupa słodkich tłuszczów potrzebnych do budowy komórki. W wyniku defektu genetycznego osoby dotknięte chorobą Fabry'ego nie mają tego enzymu w ogóle lub w wystarczających ilościach, co oznacza, że ​​różne produkty przemiany materii (zwłaszcza globotraosyloceramid) gromadzą się w komórkach i uszkadzają je. W rezultacie komórka obumiera, dochodzi do uszkodzenia narządów i zaburzeń czynnościowych.
Ten typ choroby nazywany jest lizosomalną chorobą spichrzeniową, ponieważ produkty metaboliczne w komórce gromadzą się w lizosomach.

Choroba Fabry'ego jest dziedziczona w sposób sprzężony z chromosomem X. Zmutowany gen kodujący α-galaktozydazę znajduje się na chromosomie X i jest przekazywany potomstwu. Synowie chorych ojców są zdrowi, ponieważ otrzymują chromosom Y tylko od ojca, podczas gdy córki zawsze chorują, ponieważ dziedziczą chromosom X. Ponieważ chorzy mężczyźni mają tylko jeden chromosom X z wadliwym genem, choroba jest u nich znacznie cięższa niż u kobiet. Kobiety mają również drugi chromosom X, który może częściowo kompensować wadę.

Przeczytaj więcej na ten temat tutaj: Choroby spichrzeniowe.

Towarzyszące objawy

Choroba Fabry'ego to choroba, która atakuje jednocześnie kilka układów narządów; jest to tak zwana choroba wielonarządowa. Towarzyszące objawy są odpowiednio różne. Najczęstsze to:

• Ból dłoni i stóp

• pieczenie w koniuszkach ciała (acra): nos, broda, uszy

• Zmiany w skórze

• Uszkodzenie nerek

• Choroby serca i naczyń

• Problemy ze wzrokiem

• Dyskomfort w przewodzie pokarmowym

Objawy wokół oczu

Wielu pacjentów z chorobą Fabry'ego ma objawy w oczach. Co charakterystyczne, rogówka jest mętna z powodu drobnych złogów, które jednak nie pogarszają znacząco widzenia. Osady są kremowe i rozprzestrzeniają się w wirze na rogówce. Ten obraz kliniczny nazywa się cornea verticillata.

Zmętnienia mogą również wpływać na soczewkę oka; nazywa się to zaćmą Fabry'ego. Okulista rozpoznaje zmiany w oczach poprzez badanie lampą szczelinową, dzięki której rogówka i soczewka mogą być oglądane w powiększeniu.

Przeczytaj więcej na ten temat tutaj: Krycie rogówki.

Objawy na skórze

Zmiany skórne są typowymi objawami choroby Fabry'ego. Często pojawiają się ciemnoczerwone do ciemnofioletowych plamek, które rozprzestrzeniają się na skórze w postaci małych guzków w kształcie brodawek. To są angiokeratomy, łagodny guz skóry. Punkty mogą mieć rozmiar do kilku milimetrów i pojawiać się w dowolnym miejscu na ciele.

Udar

Choroba Fabry'ego często powoduje dyskomfort w naczyniach krwionośnych, co może prowadzić do zaburzeń krążenia w mózgu, aw najgorszym przypadku do udaru. Ryzyko udaru mózgu przed 50 rokiem życia u pacjentów z chorobą Fabry'ego jest znacznie zwiększone. W rezultacie udar jest jedną z głównych przyczyn zgonów w zespole Fabry'ego, obok niewydolności nerek.

Dowiedz się więcej na ten temat tutaj: Udar mózgu.

Ból mięśni

Wielu pacjentów z chorobą Fabry'ego cierpi czasami na silny ból mięśni.Ból dotyka głównie dłoni, stóp i twarzy (nos, podbródek, uszy). W wielu przypadkach palącego bólu nie można złagodzić konwencjonalnymi środkami przeciwbólowymi, dlatego w ciężkich przypadkach lekarz przepisze opiaty.

Ponadto często występują tak zwane parestezje, które są nietypowymi odczuciami, takimi jak drętwienie, mrowienie lub mrowienie.

Diagnoza

Rozpoznanie choroby Fabry'ego nie zawsze jest łatwe, a pacjenci często mają przed sobą długą drogę cierpienia, zanim objawy można przypisać do choroby związanej z chorobą Fabry'ego. Lekarz często stawia prawidłową diagnozę po kilku latach.

W przypadku podejrzenia choroby Fabry'ego lekarz stawia diagnozę za pomocą serii laboratoryjnych badań diagnostycznych, do których należy pobrać próbkę krwi. Po potwierdzeniu diagnozy lekarz zazwyczaj kieruje pacjenta do określonych poradni specjalizujących się w leczeniu lizosomalnych chorób spichrzeniowych.

Jakie są testy potwierdzające chorobę Fabry'ego?

Istnieje wiele molekularnych testów genetycznych, za pomocą których można wiarygodnie zdiagnozować chorobę Fabry'ego. Przede wszystkim prosty test enzymatyczny może wyjaśnić, czy występuje defekt w α-galaktozydazie. U mężczyzn pozytywny wynik testu (tj. Zmniejszona aktywność α-galaktozydazy) jest zwykle wystarczający do określenia choroby.

Chore kobiety mogą nadal mieć normalną aktywność enzymu α-galaktozydazy we krwi, dlatego w takich przypadkach przeprowadza się również analizę genetyczną. Analiza genetyczna może wykazać, czy kobieta ma mutację powodującą chorobę w genie α-galaktozydazy.

Leczenie

Wczesna diagnoza jest bardzo ważna w leczeniu choroby Fabry'ego, ponieważ im wcześniej leczy się objawy, tym wolniej postępuje choroba. Istnieją pewne ośrodki, które specjalizują się w leczeniu objawów choroby Fabry'ego, z którymi osoby dotknięte chorobą powinny się skontaktować. Ponieważ choroba Fabry'ego jest chorobą wielonarządową, leczenie przeprowadza zespół kardiologów, nefrologów, neurologów i innych specjalistów.

Oprócz łagodzenia objawów, podejście terapeutyczne od kilku lat ma na celu przede wszystkim zastąpienie brakującego enzymu sztucznie wytworzoną α-galaktozydazą. Ta enzymatyczna terapia zastępcza powoduje rozkład produktów przemiany materii, a nie ich odkładanie w narządach, poprawiając w ten sposób objawy pacjenta. Jeśli leczenie rozpocznie się wcześnie, można zapobiec uszkodzeniu narządów, a pacjenci mogą prowadzić prawie normalne życie.

Przeczytaj także artykuł: Choroby genetyczne.

Jak choroba Fabry'ego wpływa na oczekiwaną długość życia?

Choroba Fabry'ego jest poważną chorobą, która we wczesnym wieku powoduje poważne uszkodzenie nerek, serca i mózgu. Ze względu na obniżoną aktywność enzymatyczną tłuszcze odkładają się w naczyniach i narządach, w wyniku czego narządy są coraz bardziej uszkadzane i ostatecznie tracą swoją funkcję. Jeśli choroba pozostaje niewykryta lub nie zostanie zastosowane leczenie, pacjenci z chorobą Fabry'ego często umierają przedwcześnie z powodu chorób serca, przewlekłej niewydolności nerek lub udaru.

Nieleczeni pacjenci mają znacznie krótszą oczekiwaną długość życia, która wynosi tylko około 40 do 50 lat. W przypadku wczesnego rozpoznania choroby i natychmiastowego rozpoczęcia odpowiedniego leczenia w postaci enzymatycznej terapii zastępczej, oczekiwana długość życia pacjentów jest prawie normalna, niewiele niższa od przeciętnego wieku.